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权威推荐 |《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》系列解读 (三)

日期:2022.05.24

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子宫内膜癌在中国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位,在发达国家居首位,发病率逐年上升[1, 2]。80%的子宫内膜癌患者诊断时为早期,肿瘤局限在子宫体内,其5年生存率大于95%,但是20%~30%的晚期 (FIGO Ⅲ或Ⅳ期) 患者,预后不佳,其5年生存率不足30%[3, 4]

高通量测序技术的发展加深了临床对子宫内膜癌发病机制和分子遗传特征的理解,同时也为子宫内膜癌的靶向药物和免疫药物的选择提供指引。目前国内对晚期子宫内膜癌患者分子检测的选择及临床价值探讨和认识尚有不足,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会、中华医学会病理学分会及国家病理质控中心在2021年制订了《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》,期望提高中国临床工作者对于子宫内膜癌分子检测的认识,以指导与规范子宫内膜癌分子检测在国内的临床应用。临床医师可综合分析患者的临床、病理学、分子特征等多个因素,结合指南推荐,在规范诊疗的基础上为患者制定个体化的治疗措施。

遵循该共识的推荐,华妍安®全新升级,基于高通量测序技术,全方位提供子宫内膜癌的分子分型、遗传风险评估、靶向和免疫治疗药物参考。

子宫内膜癌的主要治疗手段为手术和放化疗,而晚期和复发性子宫内膜癌在采用含铂化疗方案进行一线标准治疗后,治疗选择有限,迫切需要创新的治疗方案。而随着临床研究的开展,靶向治疗和免疫治疗在晚期和复发转移的子宫内膜癌中显示出良好的疗效。

伴随着高通量测序技术和精准医学的发展,子宫内膜癌的分子病理图谱已经逐渐清晰,可以发现不同组织病理学亚型的子宫内膜癌患者有特定的形态学和分子遗传特征,而分子遗传特征决定了子宫内膜癌患者靶向治疗的用药逻辑和依据。



图1:子宫内膜癌病理亚型的分子图谱

晚期或复发子宫内膜癌的靶向治疗

目前,分子靶向药物用于子宫内膜癌治疗的原则是:① 有阳性的生物标志物;② 用于二线及以上的治疗[5]

67%~91%的子宫内膜癌患者中存在至少一个可能提示美国FDA批准药物或临床试验阶段药物靶点的基因变异[6,7],她们在选择靶向治疗前需明确其携带的分子特征。



表1 复发或转移子宫内膜癌靶向治疗临床研究[8]

晚期或复发子宫内膜癌的免疫治疗

免疫治疗已获批用于复发或转移性子宫内膜癌患者的治疗,目前获批的药物主要是针对PD-1靶点的单克隆抗体,获批的伴随诊断分子标志物有dMMR、MSI-H和TMB-H。


表2 复发或转移性子宫内膜癌免疫治疗临床研究[8]

晚期或复发子宫内膜癌患者的分子检测策略

复发患者,通常以系统治疗为主,需要综合考虑复发的部位、病灶数量、既往是否接受过放疗、相关分子指标等情况,由MDT会诊讨论制定治疗方案。常用的治疗方法包括放疗、手术治疗、化疗、分子靶向药物和激素治疗等。

现有获批靶向治疗和免疫治疗相关的分子靶标主要涉及以下推荐:

▸ 2A类推荐:约30%的子宫浆液性癌存在HER2过表达[10]。Ⅲ~Ⅳ期或复发的浆液性子宫内膜癌患者,推荐采用免疫组织化学法或荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization,FISH) 实验检测HER2蛋白水平或基因扩增状态,评估抗HER2靶向治疗的机会。

▸ 2A类推荐:NTRK基因融合在实体瘤中的整体检出率为0.5%~1.0%[9],对于Ⅲ~Ⅳ期或复发的浆液性子宫内膜癌患者,推荐采用高通量测序方法检测NTRK基因融合,以评估患者拉罗替尼/恩曲替尼靶向治疗获益的机会。

▸ 2A类推荐:大约30%的原发子宫内膜癌为高度微卫星不稳定 (MSI-H) 型,13%~30%的复发性子宫内膜癌为MSI-H或错配修复缺陷 (dMMR) 型[11]。NCCN指南推荐,对于复发、转移或高危的子宫内膜癌患者,可考虑进行TMB检测,用于指导帕博丽珠单抗用药[12]。对于复发或转移性子宫内膜癌患者,推荐采用高通量方法进行TMB和MSI检测,检测样本为肿瘤组织和配对正常标本 (外周血),以评估患者PD-1免疫检查点抑制剂治疗获益的机会。

▸ 3类推荐:考虑检测PIK3CA、KRAS、FGFR2重排或融合、AKT1、FBXW7、PTEN等基因突变和HER2基因扩增等靶点,以寻求跨癌种用药适应证及泛癌种临床试验入组的机会。


表3:高通量测序可以一站式检测晚期或复发子宫内膜癌靶向治疗和免疫治疗相关分子标记物

华妍安®——子宫内膜癌分子检测一站式解决方案

贴合国内外指南共识的推荐,华大基因全新升级华妍安®-子宫内膜癌基因检测系列产品。华妍安®Pro或者Max均可覆盖复发或晚期子宫内膜癌靶向治疗和免疫治疗相关的多个分子靶标,亦可通过一次检测实现遗传评估、预后提示及精准用药指导,协助临床更好地制定个体化精准诊疗方案。



子宫内膜癌是一组在组织病理学及分子水平上异质性显著的恶性肿瘤,不同类型有其独特的组织学表现及不同的生物学行为。子宫内膜癌的个体化治疗要以精准且全面的分子检测作为前提。尤其是针对晚期复发的子宫内膜癌患者,传统的放化疗可能效果有限,而全方位的分子检测可以给临床提供更多的诊疗思路,协助临床制定个体化的治疗方案。

近年来随着子宫内膜癌患者年轻化的趋势,个体化治疗、预后评估及遗传风险评估越来越受到关注和重视。未来华大将持续精耕妇科肿瘤领域,发挥自身技术优势,共同推动子宫内膜癌的精准诊疗,提高患者的五年生存率,携手共助“天下无癌”美好愿望早日实现!

参考文献:

1.Bray, F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 68(6): p. 394-424.

2.Sun, P., et al., Distinct clinical and genetic mutation characteristics in sporadic and Lynch syndrome-associated endometrial cancer in a Chinese population. Cancer Epidemiol, 2021. 73: p. 101934.

3.Lu, K.H. and R.R. Broaddus, Endometrial Cancer. N Engl J Med, 2020. 383(21): p. 2053-2064.

4.Colombo, N., et al., ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol, 2016. 27(1): p. 16-41.

5.《子宫内膜癌诊断与治疗指南》2021年版

6.SOUMERAI T E, DONOGHUE M T A, BANDLAMUDI C, et al. Clinical utility of prospective molecular characterization in advanced endometrial cancer[J]. Clin Cancer Res, 2018,24(23): 5939-5947.

7.BROOKS R A, FLEMING G F, LASTRA R R, et al. Current recommendations and recent progress in endometrial cancer[J]. CA Cancer J Clin, 2019, 69(4): 258-279.

8.《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》2021年版

9.COCCO E, SCALTRITI M, DRILON A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2018, 15(12): 731-747

10.FADER A N, ROQUE D M, SIEGEL E, et al. Randomized phase Ⅱ trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatinpaclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu[J].J Clin Oncol, 2018, 36(20): 2044-2051.

11.李宁,张玢琪.免疫检查点抑制剂在子宫内膜癌中的应用[J].国际肿瘤学杂志,2022,49(2):125-128.

12.NCCN clinical practice guidelines in oncology Uterine Neoplasms version1.2022

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