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华山论“见”MRD——丁克峰教授谈MRD在肠癌的临床应用与未来前景

日期:2021.09.26

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MRD是指肿瘤患者接受根治性治疗后即便达到完全缓解,体内仍然残留肿瘤细胞的状态。这个概念最初用于血液肿瘤,现在广泛应用在实体瘤中。尤其在肠癌领域,MRD已成为临床专家关注的热点。那么,MRD在肠癌有哪些可能的临床应用?前景如何?MRD的应用目前还存在哪些挑战。

肿瘤资讯和华大基因联合发起 【华山论见】MRD专题采访,有幸邀请到浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授,就上述问题进行解答。



MRD的概念不断更新

丁克峰教授:MRD是指肿瘤患者接受根治性治疗后即便达到完全缓解,体内仍然残留肿瘤细胞的状态。随着技术手段的不断更新,人们对残留病灶的检测已从影像学病灶的层面慢慢发展到分子层面,MRD的概念也从原来的minimal residual disease演变成了measurable residual disease,以及molecular residual disease。MRD已经应用于临床的很多方面,包括复发监控、预后预估、治疗评估等,有比较大的应用前景。

肠癌领域,MRD成为临床专家的关注热点

丁克峰教授:在肠癌领域,MRD已成为临床关注的热点。之所以如此,主要还是源于临床医生对目前常规用于临床诊疗的指标和方案不够满意。

第一,在诊断上,肠癌患者手术以后,需要定期随访,监测有无复发,但临床医生对随访监测所依据的一些指标不是那么满意。比如判断术后有无复发主要是根据影像学、肿瘤标志物、以及病理的诊断,但这些指标对复发的判断往往相对滞后,我们希望找出能够更早发现复发迹象的指标,为诊断提供依据,从而帮助我们提早对这部分患者进行治疗。我们知道,肠癌患者如果复发,只要早期发现,治疗效果还是比较好的。

第二,肠癌的治疗一直存在治疗不足和过度治疗的问题。所谓治疗不足,就是一些本该进行辅助化疗或者强化治疗的患者得不到应有的治疗;过度治疗就是一些本不应该做化疗的患者却做了规范性的化疗。在这个过程当中,虽然有高危因素等等一系列的指标来帮助医生判断做何种治疗,但我们非常清楚这仍是远远不够的。在这个方面,我们相信基于ctDNA的MRD检测可以带来比较大的帮助。前期的一些临床研究以及经验的积累已使我们清晰地看到了这样的迹象,当然这还需进一步的验证。

第三,当前,肠癌以及其他肿瘤的治疗手段越来越多,有些治疗手段比如免疫治疗起效较慢,影像学上肿瘤缩小所需的时间段比较长,这个过程当中缺少一些非常客观的指标来判断疗效。我认为MRD在这方面也能发挥一定的作用。

当然,MRD的临床应用和前景远不止这些,比如在早期肠癌的诊断或者良恶性肿瘤的鉴别诊断上面,MRD或许也有一些可以探索的方向。总之,我觉得MRD的应用前景非常好,我们需要以确凿的临床研究数据来加以证实,然后推广应用。

MRD检测前景看好,国内仍需更多努力

丁克峰教授:虽然说MRD的应用前景非常好,但在应用过程当中还是有一些疑虑。

首先是技术层面的疑虑。目前在国内,基于ctDNA的MRD检测技术尚缺乏标准化。而在国外,MRD的检测工作开展较早,包括肠癌在内的许多癌种,已经做了很多临床试验。美国已有FDA批准(突破性疗法认定)的产品,并纳入早期肠癌患者监测的医保,NCCN指南也有基于ctDNA的MRD检测应用推荐。我们国内在这方面处于刚起步的状态,目前还在临床研究阶段。我相信通过大家的不断努力,快速积累中国的数据,一定能够跟上发展趋势,形成中国的诊治指南或者专家共识。

正如我刚才所言,MRD在肿瘤复发监测、疗效评估、以及诊治过程中,都有很好的应用前景,关键是我们要设计比较好的临床研究来证实这样的结果。通过前期的数据积累,我个人认为MRD在肿瘤手术和根治性治疗以后的复发监测方面可能能够更快地获得比较好的证据来指导临床。同时我认为,MRD在治疗指导方面的意义更大,比如通过MRD检测规避过度治疗,防止治疗不足,或可在很大空间上改写指南。在这两个领域,通过外科医生与内科医生的共同努力,我相信在未来的一到三年之内,应该能够取得比较好的科研成果,并将成果应用到临床。

还有更多精彩访谈,敬请期待。
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