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干货| 2021CGSC 首场直击——大咖齐聚湘江,共话妇瘤精准诊疗

日期:2021.06.19

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2020年6月17日至20日,由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会,上海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会联合主办,湖南省肿瘤医院承办的“中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会全国第十八届学术大会”在湖南长沙隆重举行。

随着精准医学的发展,基因检测对临床医生和患者来讲都不陌生。在妇科肿瘤治疗中,临床需要关注的生物标记物很多,包含BRCA基因胚系和体系检测,HRR,HRD,子宫内膜癌的分子分型、泛癌种多基因检测,还有免疫治疗的相关的TMB、MSI、MMR基因突变等等。每一个患者的有效治疗都需要综合考虑到这些指标。



2021年6月17日,大会首日特别设立了妇科肿瘤精准论坛(诊断与分子分型),本次论坛邀请了全国妇瘤临床专家分享了卵巢癌、子宫内膜癌精准诊疗及其分子标记物的最新进展,并就基因检测在卵巢癌的精准管理和子宫内膜癌分子分型的临床意义展开了热烈的讨论,线下座无虚席,线上观看了达1.4w+。

主席致辞


吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院


吴小华教授表示,精准检测是精准治疗的基础。近年来,妇科肿瘤的精准诊疗得到了长足的发展,尤其是卵巢癌,PARP抑制剂从后线治疗推到一线维持治疗,相关的分子标记物也从BRCA发展到HRD,PARP抑制剂不仅改善了卵巢癌的PFS, 同时还延长了OS,为卵巢癌治疗带来了极大的变革。而在PARP抑制剂的临床应用中,对患者进行相应的生物标志物检测,有助于选择合适人群,指导临床用药方案。为了更好的指导和规范卵巢癌PARP抑制剂相关的生物标志物检测,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会和中华医学会病理学分会在2020年11月于《中国抗癌杂志》上发表了《上皮性卵巢癌PARP抑制剂生物标志物检测中国专家共识》。今年,专委会还将继续更新这一共识,也将推出子宫内膜癌分子检测的中国专家共识,这些规范将进一步的推动国内妇科肿瘤的精准诊疗的发展。



王静教授 湖南省肿瘤医院


王静教授作为本次会议的东道主,首先欢迎各位专家来到湖南长沙参加学术大会。王教授表示,正如小华主委刚提到的,肿瘤精准诊疗的发展非常迅速,越来越多与分子诊断相关联的药物治疗方案甚至联合治疗的方案都写进了指南里,例如卵巢癌PARP抑制剂相关的分子标记物从BRCA拓展到HRD。在子宫内膜癌方面,分子分型也为临床患者提示不同的预后。今天的会议,我们也邀请到了多位专家,分享卵巢癌、子宫内膜癌两大妇科肿瘤在精准诊疗的最新临床进展,还有真实世界的临床数据分享和案例讨论。


主题发言

1 遗传性妇科肿瘤基因检测研究进展


吴鸣教授 中国医学科学院北京协和医院


吴鸣教授主要分享了2017年以来他联合18家大型三甲医院共同合作的中国人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究项目的更新数据。该项目新纳入230例上皮性卵巢癌患者,通过接受25基因的胚系和体系检测,发现我国卵巢癌患者BRCA1/2胚系和胚系+体系总体致病突变的阳性率分别为20.4%和27.4%,HRR基因胚系和胚系+体系总体致病突变的阳性率分别为22.6%和33.9%,并且体系突变更多的发生在HRR基因上。同时,研究还发现BRCA2有害突变的患者,有着最好的生存预后,而BRCA1有害突变的患者,生存预后的优势相对不明显。铂类化疗药物的敏感性和BRCA1/2,HRR基因的胚系体系突变均相关,而PARP抑制剂的敏感性与这些基因的胚系突变相关性更强。当然,这些真实世界的研究结果还需要更大样本量的前瞻性研究来佐证。

2 卵巢癌靶向治疗生物标志物进展及临床应用探索


崔恒 教授 北京大学人民医院


崔恒教授提到卵巢癌的分子分型已经基本上明晰,不同病理分型的患者具有不同的分子特征。而卵巢癌的治疗也从传统的手术+铂类化疗迈入了维持治疗时代,PARP抑制剂的使用有效延长了患者的无铂间期,提高了生存获益。现在PARP抑制剂相关的分子靶标就包含了BRCA1/2基因,HRR基因突变和HRD分值,阳性患者可以从PARP抑制剂中有不同的获益。整体来看,还是BRCA突变的患者获益最多,HRD阳性次之,HRD阴性获益最少,而HRR突变的患者也能有部分获益,但是不能作为HRD的替代检测。而PARP抑制剂的耐药也是临床面临的实际问题,为了克服PARP抑制剂的耐药,现在也有多种药物联合方案的临床试验正在开展。整体来看妇科肿瘤有效的靶向药物不多,高通量检测方案为晚期肿瘤筛选潜在分子标志物来指导临床治疗提供可能。

3 子宫内膜癌分子分型的临床意义


陈晓军教授 复旦大学附属妇产科医院


近年来,ESGO和NCCN指南均推荐对子宫内膜癌患者进行分子分型检测,因此,这一技术也越来越被广大妇瘤医生所关注。陈晓军教授详细并清晰的介绍了分子分型的检测方法、临床意义及今后的发展方向。基于目前的临床研究证据和指南推荐,分子分型对于病理诊断、判断预后、选择治疗方案等,具有很大的指导价值。ESGO根据肿瘤期别、淋巴血管间浸润、深基层浸润等指标,结合分子分型,将子宫内膜癌进行了更加精准的预后危险分组——低危、中危、高-中危、高危、晚期转移,并针对每个组别推荐了辅助治疗方案。子宫内膜癌分子分型的临床应用,尚未完全展开,并缺少中国人群的临床研究数据,对于各生物标志物的检测方法和命名、POLE mut的解读等,还有很多领域值得妇瘤工作者继续探索。

4 妇科肿瘤的免疫治疗生物标志物及临床应用


唐洁教授 湖南省肿瘤医院


唐洁教授指出免疫治疗的分子靶标包含了PD-1/PD-L1表达,MSI,TMB等。dMMR/MSI-H是子宫内膜癌免疫治疗最重要的marker,且患者比例高达30%。 PD-L1表达是目前宫颈癌免疫治疗RCT研究中纳入人数最多的、显示有一定指示作用的biomarker。而卵巢癌免疫治疗仍处于起步阶段,免疫单药治疗可能效果有限,更多的是免疫+其他药物的联合治疗,可能会给患者带来更多的生存获益。未来,某些特定的分子改变可能是新型免疫治疗,如治疗性疫苗的潜在的biomarker,后续临床研究需要结合基因组、转录组、蛋白组、免疫组库等全面的肿瘤及其环境特征来设计、验证新的治疗药物。

5 多组学融合的大panel在肿瘤精准诊疗中的临床进展及对妇瘤的推进


殷咏梅教授 江苏省人民医院


殷咏梅教授提到:近年来,多个NGS panel获得了FDA或者NMPA的批准上市,加速了精准医疗的进展,基因的数目也从几十个基因的小panel到几百个基因的大panel。大panel除了已经涵盖小panel的治疗靶点,还会涵盖一些泛瘤种指导用药的biomarker,比如NTRK融合突变、TMB 、MSI等等,还会包括肿瘤信号通路种耐药相关的靶点等,这些信息对于指导治疗、预测疗效都具备临床意义。在妇科肿瘤领域也是如此,大panel检测可以提供BRCA、MMR的基因突变信息,TMB、MSI的免疫抑制剂marker,还可以计算LOH来评估HRD,这些都将有助于实现卵巢癌的精准诊疗。未来我们需要的panel是可能多组学的一站式检测,囊括各类biomarker,高效指导临床决策。而大panel的应用也不仅仅局限在肿瘤的治疗,也将会拓展到肿瘤早检,进行全程覆盖。

6 真实世界病例分享——卵巢癌


黄奕教授 湖北省肿瘤医院


黄奕教授分享了她接诊的一位卵巢癌患者——乳腺癌、卵巢癌的双原发患者,母亲也由于卵巢癌去世。初诊时经过基因检测,发现了BRCA1的胚系已知致病突变,两次复发后,无铂间期显著缩短,后根据指南采用了奥拉帕利的维持治疗,现在状态良好。由于存在BRCA1的胚系有害突变,提示她的家人可能也有携带同样突变的风险,高风险的携带者罹患乳腺癌、卵巢癌的风险均会显著提高。后对她的家人进行了相关位点的家系验证,对携带了致病突变的患者妹妹采用了预防性卵巢输卵管切除手术,极大的降低了她的发病风险。这是个很典型的遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的案例,基因检测的发展极大的改变了肿瘤的治疗模式,让卵巢癌切实做到可防、可治、可控。

7 具有多重分子分型特征的子宫内膜癌病例分析


冯炜炜教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院


冯炜炜教授分享了一例具有多重分子分型特征的子宫内膜癌病例。约有3-6%的子宫内膜癌同时具有一种以上的分子分型特征。冯教授分享的病例中,患者诊断为IA期G3子宫内膜样癌,有局部肌层浸润,并达不到中高危风险,根据NCCN指南,术后应进行阴道近距离放射治疗。免疫组化检测和基因检测结果显示为MMRd和P53abn,根据相关的文献报道,MMRd-p53abn的预后优于p53abn型,因此,判读为MMRd型子宫内膜癌。参照PORTEC-3、PORTEC-4a等临床研究的结果,对患者采用阴道后装治疗。经过一年的随访,患者预后情况良好。


专题讨论

Q1 专题讨论一 :结合不同的病理亚型,基因检测在卵巢癌的全程管理中如何发挥作用?


李清丽教授 四川大学华西第二医院


四川大学华西第二医院的李清丽教授强调精准治疗的基础在于精准的基因检测,对于卵巢癌,初诊时就检测也是各位同道们的一致观点,一站式的基因检测更有助于实现患者的早诊、早治和全程管理中的动态监测,肿瘤在治疗过程中基因组也在不断变化,未来根据动态监测实时调整治疗方案,将更有利于真正实现患者的个体化治疗,延长生存时间或者提升生活质量。


孙立新教授 山西省肿瘤医院


山西省肿瘤医院孙立新教授表示卵巢癌的维持治疗已经贯穿整个全程管理,不同病理分型的卵巢癌需要检测不同的分子靶标,再根据不同的基因检测的结果会选择不同的维持治疗方案,对患者来讲会更加精准,更加有效。


王长河教授 山东省济宁市第一人民医院


山东省济宁市第一人民医院王长河教授指出:手术、化疗、维持治疗已经开启了卵巢癌新的诊疗模式,根据各类PARP抑制剂的不同临床试验的数据均显示,携带不同分子marker的患者从PARP抑制剂疗效有显著差异,尽早做基因检测,对卵巢癌的化疗方案,是否加贝伐都有一定的提示意义,有助于实现卵巢癌当作慢性病进行细致的全程管理。

Q2 专题讨论二 子宫内膜癌分子分型如何指导临床治疗方案?


生秀杰教授 广州医科大学附属第三医院


广州医科大学附属第三医院生秀杰教授提到子宫内膜癌从病理分型发展到分子分型是一个重大的突破,分子分型对患者的预后和术后治疗方案的指导非常有意义,但是哪些子宫内膜癌患者才需要去做分子分型的检测,检测时机、基因检测的结果如何解读这也是后续临床需要考虑和规范的内容。


李长忠教授 山东省立医院


山东省立医院李长忠教授强调了子宫内膜癌分子分型有助于帮助临床根据不同风险采用不同的治疗方案,但是从卫生经济学的角度,对于IB、G3、肌层浸润、淋巴结转移的病人,是强烈建议需要进行相关分子分型的检测。


陈刚教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院


华中科技大学同济医学院附属同济医院陈刚教授结合自己的临床体会,有一些按照既往病理分型没有太多的高危因素,比如IA期、或者低分化的病人在治疗一段时间后发生了快速的复发转移,对于这些病人,分子分型可能会提供更好的预后评估。但是对于分子分型的临床检测方式,对于结果的解读,还需要中国人群更大样本数据的积累才能有更好的临床指导意义。

主持人风采

来自天津市医科大学肿瘤医院王珂教授和四川大学华西第二医院尹如铁教授担任此次会议主持。


王珂教授 天津市医科大学肿瘤医院


王珂教授:从5年前,妇科肿瘤医生开始关注到卵巢癌病人的BRCA突变状态,到如今,HRD成为一个热点话题,分子靶标的检测与肿瘤预防、靶向治疗、免疫治疗息息相关,从国外的研究数据到中国人群真实世界的研究结果,将对大家的临床治疗方案有更好的提示意义。


尹如铁教授 四川大学华西第二医院


尹教授提到,晚期子宫内膜癌的治疗方法比较明确,目前比较不确定的是早期子宫内膜癌的治疗,如1A期子宫内膜癌短期内复发,让人非常困惑。可喜的是,现在相关的研究已经取得了很多进展,但是,从TCGA到ProMisE和PORTEC,都是根据国外人群的临床研究,还缺少基于中国人群基因突变特征的研究。希望国内有研发实力的机构,能尽快开发出适合中国患者的检测产品。

大会总结


会议的最后,大会主席王静主任强调精准治疗的过程要把规范放在第一位,切实做到科学的推荐基因检测。基因检测是一把双刃剑,需要具备指南推荐,并且做到科学判读,这不仅仅需要临床医生,还需要分子病理和生信专家的结合,最后还需要个体化的分析,才能最后实现精准治疗的目标,非常感谢大会提供这个平台让大家就热点话题和妇科肿瘤精准诊疗的未来趋势进行深入的探讨。

吴小华教授也表示5年前,还不知道中国卵巢癌有多少比例会发生BRCA突变,到2016年,我们与华大基因开展多中心临床研究,发布了中国826例卵巢癌BRCA胚系突变的数据,阳性率为28.6%。伴随检测技术的不断发展,近两年,妇瘤专委会已经撰写了两部指南,一是《上皮性卵巢癌PARP抑制剂生物标志物分子检测中国专家共识》,另一部是即将发布的《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》。这两个共识对哪些患者需要进行基因检测,如何选择基因检测等临床实践将会有很大的帮助。未来妇瘤临床医生、病理医生、检测机构和药厂需要通力合作,准确检测和精确解读,辅以临床干预措施,妇科肿瘤的精准诊疗之路任重而道远。


「领先基因科技 助力肿瘤精准医疗」。作为此次精准论坛支持方——华大基因一直在路上,紧跟科研与临床,致力于为临床提供全面精准的检测方案,将继续发挥多年累积的解读能力和数据库、测序平台优势,为临床和患者提供更好的临床服务。


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