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中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究发布 助推卵巢癌精准防控

日期:2019.08.17

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2017年北京协和医院妇产科联合18家大型三甲医院与华大基因携手发起的“中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究”现已顺利结项。该项目填补了我国在上皮性卵巢癌多基因突变图谱上的空白。项目结果摘要已被ESMO(欧洲肿瘤内科学会, European Society for Medical Oncology)接收,将在今年9月底ESMO中公布。


2019年8月16日,由中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主办,华大基因协办的“中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究”媒体发布会上,该研究牵头人北京协和医院的吴鸣教授携手山东省肿瘤医院李庆水教授,天津市中心妇产科医院曲芃芃教授,北京大学人民医院窦莎博士,北京大学肿瘤医院宋楠博士和华大基因肿瘤业务顾问朱师达博士6位重要的项目参与者,分享该项目的主要发现及重大意义,并解读基因突变对卵巢癌患者早期诊断和后期个性化治疗方案选择等前沿进展。


发布会现场


该研究负责人北京协和医院吴鸣教授指出:“这个项目历时2年,涉及9个省市,11个城市,18家中心,共入组了1060例样本,是国内大规模卵巢癌多基因研究的第一家,至此中国人群卵巢癌的多基因突变图谱已经初步获取,并且该项目通过大规模的家系验证推动了各个医院遗传门诊的建立和实施,进一步了解卵巢癌患者遗传易感多基因突变现状,同时为卵巢癌的精准治疗,及预防性手术等干预措施提供了理论基础和依据。”


遗传基因突变是现在明确与卵巢癌发病密切相关的因素,多个基因的突变导致卵巢癌患病风险显著提高


卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三位,病死率居妇科恶性肿瘤之首。由于卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,70%的卵巢癌被发现时已经是晚期,70%的卵巢癌患者术后会在2-3年内复发。因此卵巢癌治疗效果欠佳,对女性健康造成了极大的威胁。在中国,卵巢癌现状十分严峻,2015年新发卵巢癌患者约5.2万人,因患卵巢癌而去世的患者约2.2万。因此,加强对卵巢癌的早期筛查力度对中国卵巢癌现状将具有重大意义。



遗传基因突变是现在最明确的与卵巢癌发病密切相关的因素,最著名的就是BRCA1和BRCA2基因。在所有的上皮性卵巢癌患者中,携带BRCA1/2突变的患者占10-25%,这些患者中约一半没有明确的家族史(即家族中有乳腺癌、卵巢癌或其他相关肿瘤病史)。除BRCA1/2之外,同源重组修复相关基因RAD51C、RAD51D、BRIP1突变者的卵巢癌终生发病风险介于10-15%,而PALB2、BARD1则可能与卵巢癌发病风险提高有关,这些基因胚系突变约占上皮性卵巢癌的3-6%。错配修复相关基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)突变者(即林奇综合征)的卵巢癌终生累积发病风险则依据突变基因的不同介于4-24%,此类患者约占上皮性卵巢癌的1%,整体卵巢癌患者中检出相关基因突变的比例超过30%。



值得关注的是,这些基因的胚系突变会显著增加亲人的患癌风险,其中遗传给自己孩子的概率高达50%。例如:一般人群的卵巢癌终生累积发病风险约为1.5%,而携带有BRCA1或BRCA2胚系突变的个体更易罹患卵巢癌,BRCA1突变者的卵巢癌终生发病风险约为59%,BRCA2突变者的卵巢癌终生发病风险约为16.5%。除此之外,它们还会导致前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤患病风险的增高。

 

重磅研究:将近30%的中国卵巢癌患者检测到BRCA等基因的胚系突变


国外很多文献报道过卵巢癌患者中各基因突变的比例大致在5-35%,之前发表的中国人群的数据也是集中在BRCA1/2基因上,再加上临床上卵巢癌患者的BRCA基因检测尚无全面普及,更何况是多基因胚系基因检测,因此尚无此方面大规模,多中心的多基因突变特征研究数据。


北京协和医院 吴鸣教授


由北京协和医院、北京大学人民医院、北京大学肿瘤医院、山东省肿瘤医院、天津市中心妇产科医院等18家中心共同完成的中国首个多中心卵巢癌BRCA等基因突变研究,共纳入1060例上皮性卵巢癌患者,通过接受25基因的胚系检测,发现我国卵巢癌患者多基因的整体突变率达到29.4%,其中BRCA突变率达到25.6%(其中BRCA1突变率19.3%,BRCA2突变率为6.3%)。该研究牵头人,吴鸣教授指出:“此项研究证实:中国将近30%的卵巢癌患者都存在BRCA等相关易感基因的突变,相较于单纯检测BRCA1/2基因,阳性率显著提高了3.8%,这些基因涉及多条与DNA损伤修复相关的信号通路;同时,研究还发现这些突变不仅局限于有卵巢癌家族史的患者,或者是某一病理类型,甚至个人其他肿瘤史和发病年龄,因此有必要在中国将卵巢癌遗传易感多基因检测作为所有卵巢癌患者常规检测之一,该检测对于进一步制定和评估治疗方案以及家系风险管理必不可少。”


推广卵巢癌的遗传易感多突变检测,助力卵巢癌的精准预防


 


发布会现场


在媒体沟通会上,吴鸣教授也分享了他在遗传性卵巢癌家系风险管理中的经验:“北京协和医院在该项目的推动下开办了相应的遗传咨询门诊,根据多基因的检测结果,针对卵巢癌患者的高风险人群尝试开展机会性卵巢及输卵管切除手术,现已经在多名患者亲属的手术组织中发现了原发癌病灶,这一结果证明通过基因检测精准筛选高风险人群,辅以手术干预措施,是显著降低卵巢癌发病风险的有效手段。”


 华大基因肿瘤业务顾问 朱师达博士



华大基因肿瘤业务顾问朱师达博士介绍了华大基因作为该项目基因检测和数据分析的提供方,始终秉持基因科技造福人类理念,依托自主国产测序仪平台优势,在卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤防控方面不断努力。华大基因也深度支持多癌种临床科研项目,构建了华大时珍肿瘤数据库,利用大数据优势为中国抗癌事业贡献力量。


发布会媒体提问环节


接下来本项目的重要参与中心代表:北京协和医院的吴鸣教授,山东省肿瘤医院李庆水教授,天津市中心妇产科医院曲芃芃教授,北京大学人民医院窦莎博士,北京大学肿瘤医院宋楠博士,华大基因肿瘤业务顾问朱师达博士一起上台接受媒体提问,各位专家就卵巢癌精准防控、精准诊疗的现状和挑战分享了自己的思考和经验,也都强调了随着医疗技术的发展,基因检测已经成为抗癌战斗中不可或缺的一环,现在分子靶标众多,每一个患者的有效治疗都需要综合考虑到这些指标,而现在还缺乏明确的诊疗规范,这些都需要更多的临床工作者参与其中。


最后吴鸣教授总结道:“此次中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征验证研究的成功发布,要感谢各分中心教授和华大基因的大力协助。目前,卵巢癌早期预防一直是医生面临的严峻考验,相信通过对卵巢癌的深入研究,中国人特有基因数据库的不断更新,以及基因检测技术的提高和普及,最终将惠及卵巢癌患者及家属,为她们争取更多的机会降低肿瘤的发病风险,提高生存获益,绽放生命的精彩。” 


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